- El personaje está inspirado en el famoso detective ficticio Sherlock Holmes. También se le ha comparado con otros personajes caracterizados por su ingenio como Cyrano de Bergerac o el profesor Henry Higgins. Es cojo debido a un infarto muscular en su pierna derecha. Odia pasar consulta y se escabulle siempre que puede.
- Las escenas aéreas en las que se ve el exterior del hospital están grabadas en el campus de la Universidad de Princeton, y el edificio que simula ser el hospital es el "Frist Campus Center". Muchas de estas tomas emitidas a lo largo de las tres temporadas muestran un mismo camion cerca del edificio, lo que sugiere que en realidad todas las tomas se grabaron el mismo dia. Cuando han de rodar en exteriores con los actores se utiliza el campus de la Universidad de California .
- La audición para el casting de Hugh Laurie para el papel de House se grabó en video en el baño de un hotel de Namibia, ya que en ese país se estaba filmando la película Flight of the Phoenix.
- La música de la serie es una versión instrumental del tema de Massive Attack "Teardrop" , que pertenece al álbum "Mezzanine" (1998). En España la cabecera de la primera y segunda temporada difiere, siendo temas creados específicamente para la serie. Otros temas que se oyen son de Bird York y "Baba O'Riley" del grupo " The Who ".
- Cuatro adquirió los derechos de emisión de la tercera temporada para emitir los episodios en la misma fecha que la cadena Fox, a partir del día 9/1/07. Curiosamente, el lema de Fox España era "Primero en FOX". De todas formas, FOX emitió dos episodios y Cuatro sólo uno.