Anastacia Lyn Newkirk nació el 17 de septiembre de 1968 en Chicago, Illinois (EEUU). Su madre Diane era actriz de musicales, y su padre Robert, cantante de Broadway. A los siete años, su miopía la obligó a llevar gafas, que más tarde se convertirían en un signo distintivo en su carrera como cantante. Tiene dos hermanos, una chica mayor que ella, Shawn, que fue su asesora personal, y un chico menor que ella, Brian que es autista. En 1986 le diagnosticaron la enfermedad de Crohn, una dolencia intestinal crónica por la que tuvo que serle extirpado parte del intestino. A consecuencia de la intervención la cantante luce una cicatriz en su abdomen que nunca ha tenido reparo en mostrar.
Su padre la abandonó cuando era pequeña y se crió con su madre y sus hermanos. A los 19 años se fue a vivir a un apartamento de una habitación y se graduó en la Professional Children's School de Manhattan. Aunque en su juventud mostró interés por la arqueología. Pero antes trabajó como recepcionista en una peluquería, de donde la echaron.
Trabajó como bailarina junto a su hermana en varios lugares de la ciudad de los rascacielos, entre ellos el 1018. Anastacia también intervino en el Club MTV, trabajo que le permitió aparecer en varios vídeos musicales, algunos del grupo musical Salt-N-Pepa. Continuando con la misma casa, participó en el programa para jóvenes promesas de la canción 'The Cut' gracias al buen hacer de su representante de entonces, Lisa Braudé, que la representaría después en las labores de promoción de sus tres primeros discos. A pesar de no ganar el concurso, varias discográficas comenzaron a interesarse por su música...
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