Lisa siempre va vestida de la misma manera, como todos los personajes de la serie. Su vestimenta consiste en un vestido rojo sin tirantes, zapatos rojos y un collar de perlas blanco. Como pijama utiliza un camisón azul con olanes de color blanco alrededor del cuello. En la iglesia y en ocasiones especiales de la familia, Lisa lleva un vestido rosa con zapatos que le hacen conjunto, una pamela rosa con un lazo alrededor de color magenta y calcetines blancos, aunque en algunos capítulos cambia de vestimenta como cuando van a la casa de playa de los Flanders para festejar el 4 de julio (independencia de EUA) en donde se viste con una playera más larga de lo común con flores, una gorra rosa, un short de mezclilla y unos lentes o cuando tiene que ir disfrazada de un estado pero no tiene apoyo de sus padres ya que Marge se la pasa en un casino y Homer le hace un disfraz que parece un hotdog aplastado y gris.

Lisa es la hija mediana de los Simpson, su padre es Homer Simpson y su madre Marge Simpson, y sus hermanos son Bart y Maggie. El personaje no es de los que más popularidad goza en la serie a pesar de ser uno de los principales protagonistas. No obstante su inteligencia, y aunque muchas veces ella es compañera de travesuras de su hermano mayor, con quien se le ha visto planeando en innumerables ocasiones bromas pesadas, muchas de ellas contra su padre, Lisa no tiene el descaro de Bart Simpson ni el extraño encanto de Homer Simpson.