Sus primeros pasos en televisión los dio en las series televisivas "Dallas", "Los problemas crecen" y "Treinta y tantos". En 1989 conoció a la también actriz Juliette Lewis y mantiene con ella un romance que durará tres años.
Hasta 1991 no le llegará su gran oportunidad, el trampolín que lo lanzó al estrellato. Fue en "Thelma y Louise" de Ridley Scott, junto a Susan Sarandon y Geena Davis, donde dio vida a un ladrón. Fueron sin duda los 15 minutos mejor aprovechados por Brad Pitt y los que le han convertido en la uno de los mejores actores actualmente.
Su boda con la actriz de la serie "Friends", Jennifer Aniston, ha sido una de las más impresionantes del año 2000: ni más ni menos que un millón de dólares en gastos. Se lo puede permitir porque el chico de oro cobra 10 millones por peli y además no le paran de caer papeles cada vez más interesantes: "El Club de la Lucha", "Snatch"...